1927年，基督教及《圣经》相关课程被编入教学大纲。

1927年5月，受时局影响学校暂时关闭。随后校长孟良佐给本应于当年6月毕业的学生寄去了毕业文凭，给5月仍坚持在校学习的学生全部给予成绩“D”，并寄给学生本人成绩单副本。

1929年1月，五个教会的代表在武昌开会，达成为重建华中大学做出最大努力的共识。长沙雅礼大学、岳阳湖滨书院大学部正式并入华中大学。5月，再次举行会议，选举韦卓民为华中大学校长，在韦卓民从英格兰返回之前，孟良佐继任校长。大会表决通过学校英文名为“Central China College”。各差会就师资、财物等做出承诺。9月，华中大学重新开学。文华图书科以专科学校名义在国民政府教育部立案注册，具备了成为一所独立学校的资格。

1933年受西方经济萧条的影响，五个合作教会的拨款额削减，办学经费短缺，学校发展受到制约。

1935年申请得到了四万由美国返回的庚子赔款，并得到校友、政府及中国基金会的拨款，办学条件大为改善。

1937年抗日战争爆发，武汉形势严峻，学校着手准备西迁。

1938年举校西迁。7月10日从武昌启程，船行五天，于15日抵达长沙；22日从长沙乘火车出发，经衡阳、东安、全州，再乘汽车抵达桂林。历时一个月余，历程千余里，9月下旬在桂林开学。日军频繁轰炸，难保师生安全，校临时执委会决定再次迁移。

1939年2月20日，师生乘汽车离开桂林，经良丰、荔浦、柳州、大塘、南宁、出境至安南、东塘、谅山，抵达河内。再踏上滇越公路，于27日下午全体抵达昆明。3月16日，乘车离开昆明转辗喜洲。5月1日，在喜洲这一边陲小镇开始了华中大学新的学期。学校仍设文学院、理学院及教育学院，在此办学近八年之久。

1945年8月，抗战胜利结束的消息传至喜洲，临时执委会决定缩短假期，加快教学进度，争取尽早返回武昌，并组建了一个运输委员会，负责制定返回武昌的计划。

1946年4月17日，华中大学第一批师生由骆传芳率领出发，一周后第二批师生由黄溥率领离开喜洲，举校返回武昌。夏，全体师生安置进原华大校园临时住房，并接受政府拨款加快房屋修建。9月，开始了返回武昌后的第一学年。加入中国基督教大学联合托事部。随后，师资队伍得以充实，图书馆藏增加，办学拨款到位，校园建筑增多，学校发展势头良好。

1949年5月16日武汉解放。11月1日，学校举行建校二十五周年、重建二十周年校庆纪念会

• 公立华中大学

解放初期，随着新中国的诞生和社会主义经济建设高潮的即将到来，教育事业远远跟不上形势发展的需要，改造旧大学，建设新大学的任务提上了党和政府的议事日程.因此，从1950年底至1951年初，全国各地开始了接收、改造各级各类旧学校和从帝国主义手中收回教育主权的教育改造工作。基于这种客观形势的要求和改造旧教育的需要，中南军政委员会开始酝酸以中原大学教育学院为根本，在改造旧大学的基拙上，建立一所规模较大、学科齐全的综合性师范大学。

经过协商和筹备，1951年8月16日，中南军政委员会正式决定，中原大学教育学院与私立华中大学合并，改为公立华中大学，并成立“华中大学改制委员会”。

• 华中高等师范学校
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1952年秋全国高等院校进行院系调整。根据中央人民政府1952年10月关于“撤梢华中大学改制委员会，组建华中高等师范学校建校委员会”、校名暂称为“华中高等师范学校”的指令精神，中南军政委员会教育部在（1952）教办字第3548号令中指定潘梓年为主任委员，徐悉庸、王自申为副主任委员，领导建校各项筹备工作。